Monosodium Glutamat dan Asthma1 , 2
Donald D. Stevenson
+ Penulis Afiliasi

Divisi Alergi , Asma dan Imunologi , Scripps Clinic dan Scripps Research Institute , La Jolla , CA 92037

Bagian berikutnya
abstrak

Allen et al . (1987 ) melakukan lisan monosodium glutamat ( MSG ) tantangan dengan 32 relawan asma dan melaporkan bahwa 14 bereaksi terhadap MSG . Studi lain oleh Moneret - Vautrin ( 1987) juga melaporkan serangan asma MSG - diinduksi 2 dari 30 pasien asma . Empat studi tambahan telah dilakukan dan tidak ada telah mengkonfirmasi hasil penulis di atas . Studi-studi ini , oleh Schwartzstein et al . ( 1987) , Germano ( 1991) , Woods et al . ( 1998) dan Woessner et al . ( 1999) , menantang total 45 pasien yang memberikan riwayat serangan asma di restoran oriental . Tak satu pun dari pasien ini mengalami reaksi asma setelah menelan MSG ( confidence interval satu sisi dari 0-0,066 ) . Lain 109 pasien asma tanpa riwayat asma di restoran oriental , juga tidak bereaksi terhadap konsumsi MSG ( confidence interval satu sisi dari 0-0,027 ) . Dengan interval kepercayaan < 0,05 ada > 95 % probabilitas bahwa MSG pasien asma sejarah - negatif tidak sensitif terhadap MSG . Untuk sejarah - positif penderita asma MSG , 45 pasien , dalam studi yang dilakukan , menjalani tantangan negatif terhadap MSG , kontras dengan dua studi melaporkan tantangan positif . Allen et al . ( 1987) dan Moneret - Vautrin ( 1987) , yang melaporkan hasil positif MSG tantangan , melakukan studi dengan karakteristik sebagai berikut : 1 ) tunggal buta , dilakukan setelah menghentikan obat antiasthma penting ; 2 ) digunakan puncak usaha tergantung ekspirasi pengukuran laju aliran paru-paru fungsi; 3 ) ditambahkan bronkodilator AM pada beberapa pasien , 4 ) diabaikan berkeliaran baseline pada tantangan hari plasebo , dan 5 ) melakukan beberapa tantangan di pagi dan beberapa di malam hari . Singkatnya , keberadaan MSG -induced asma , bahkan pada pasien sejarah - positif , belum ditetapkan secara meyakinkan .

manusia asma monosodium glutamat
Asma adalah gangguan umum . Berdasarkan studi survei keseluruhan komunitas di sebuah kota kecil di Michigan , prevalensi kumulatif asma untuk segala usia adalah 6 % pada wanita dan 7,2 % pada laki-laki ( Broder et al . 1974). Pada laki-laki , memeriksa kelompok usia 5-9 y , prevalensi asma adalah 8,9 % , dan 10,7 % dalam 10 - untuk kelompok 15 - y - tua. Hal ini juga diketahui bahwa asma memiliki distribusi di seluruh dunia , kecenderungan meningkatnya insiden dan kematian akibat asma juga telah didokumentasikan dengan baik ( Farber et al, 1997 , McFadden dan Warren 1997 , Sly 1994. ) . Tingkat keparahan asma berkisar dari ringan sampai parah dan intermiten dan persisten ( Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan Asma 1997) . Meskipun penyebab asma yang rumit dan bervariasi dari pasien ke pasien , radang saluran napas bronkial adalah temuan karakteristik pada kebanyakan pasien asma ( O'Byrne 1997) . Selain itu, beberapa pemicu atau memprovokasi faktor mengaktifkan serangan asma pada pasien asma yang sudah menderita dengan peradangan pohon bronkial . Faktor memprovokasi bervariasi dari pasien ke pasien , tetapi penting karena menghindari faktor pencetus , seperti alergen , asap iritasi atau pilek virus , secara substansial dapat meningkatkan kualitas hidup individu asma ( Mathison 1998) . Semua fakta ini membuat asma sebagai penyakit utama dengan konsekuensi serius , termasuk kematian .

Oleh karena itu , penemuan faktor memprovokasi baru , yang mungkin memicu serangan asma , sering menghasilkan bunga yang cukup besar dan implikasi penting , tidak hanya untuk pasien yang menderita penyakit tersebut , tetapi juga dokter konsultasi mereka , para pejabat kesehatan masyarakat dan lembaga peraturan pemerintah .

Bagian sebelumnya
Bagian berikutnya
Awal dari monosodium glutamat koneksi - asma

Dalam sebuah surat kepada New England Journal of Medicine , Allen dan Baker ( 1981) melaporkan dua pasien yang menggambarkan serangan asma 12 jam setelah menelan makanan di sebuah restoran Cina . Para penulis melaporkan bahwa kedua pasien asma mengembangkan serangan asma , dengan penurunan terkait dalam tingkat puncak ekspirasi aliran ( PEFR ) 3 10 dan 12 jam setelah tantangan oral dengan kapsul berisi 2,5 g monosodium glutamat ( MSG ) . Satu pasien mengembangkan asma parah sehingga dia harus diintubasi . Para penulis menyimpulkan bahwa MSG bertanggung jawab atas bronkospasme mereka . Mereka menulis : " . Ini penundaan yang lama antara makan makanan yang mengandung MSG dan perkembangan asma tidak seperti reaksi lain untuk aditif makanan dan mungkin account untuk kurangnya kesadaran MSG -induced asma " Mereka terus menulis bahwa "Chinese - restoran asma dapat mengancam kehidupan dan sulit dikenali . Kecuali pasien dan dokter waspada terhadap reaksi yang tidak biasa ini , kematian yang tidak perlu dapat terjadi . "

Surat ini , dalam sebuah jurnal dihormati , kemudian menjadi dasar untuk menyajikan faktor memprovokasi yang sama sekali baru untuk asma , yaitu , mengingat kegunaan dari glutamat di kedua makanan alami dan sebagai aditif dalam makanan olahan , pasien asma yang terus menerus terpapar glutamat dalam mereka diet . Oleh karena itu , penjelasan potensial untuk asma sedang berlangsung mungkin konsumsi harian glutamat , baik dalam bentuk alami dan sebagai bahan tambahan makanan ( MSG ) .

Selanjutnya , Allen et al . ( 1987) memperluas penyelidikan mereka MSG -induced reaksi asma dengan memasukkan tambahan 30 pasien , untuk membuat total 32 pasien asma dalam laporan mereka tahun 1987. Dari 32 ini , 14 memberikan sejarah serangan mengi setelah menelan makanan oriental , dan 18 direkrut karena mereka memiliki " asma tidak stabil , biasanya dengan tiba-tiba , parah , serangan dijelaskan " dan " kepekaan terhadap bahan kimia lainnya ( aspirin , asam benzoat , tartrazine dan sulfida ) . " ke-32 subyek asma yang dirawat di rumah sakit , menjalani tantangan oral tunggal - buta dengan MSG , diikuti oleh PEFR pengukuran selama 12 jam . Singkatnya , Allen et al . ( 1987) < , zharvx > melaporkan bahwa 14 dari 32 pasien mengalami serangan asma setelah menelan 1,5 g MSG ( satu pasien ) atau 2,5 g MSG ( 13 pasien ) , dengan waktu lampaunya dari konsumsi MSG untuk terjadinya penurunan 20 % di PEFR mulai dari 1 sampai 12 jam . Salah satu dari 14 " reaktor " tercatat sebagai memiliki dasar waktu, dari MSG konsumsi reaksi , dari 12 jam , satu memiliki lampaunya dari 10 jam, tujuh telah berlalu waktu 3-6 jam dan empat telah berlalu waktu 1-2 h . Tidak ada pasien dikatakan bereaksi terhadap MSG dalam h 1 setelah konsumsi, waktu ketika konsentrasi glutamat beredar kemungkinan besar telah ditinggikan .

Penelitian oleh Allen et al . ( 1987) telah dikritik karena sejumlah alasan . Pertama , upaya PEFR digunakan , bukan pengukuran aliran / volume yang lebih handal . Kedua , tantangan plasebo selalu dilakukan pada d 1 , dan teofilin dihentikan sebelum ini pertama plasebo tantangan hari . Dengan menghilangkan bronkodilator pada awal urutan tantangan , kekurangan sangat minim selama hari plasebo , tetapi ditandai selama hari-hari Tantangan kedua dan ketiga , ketika MSG diberikan . Keadaan eksperimental seperti membuat perbandingan yang berarti antara plasebo dan aktif hari pengobatan mungkin ( Stevenson , 1988) . Ketiga , para penulis menyatakan bahwa pada beberapa pasien " beta agonis bronchodilator dihirup diberikan sekali pada 06:00 , 3 jam sebelum tantangan pertama . " Praktik seperti ini dikaitkan dengan probabilitas bahwa setidaknya beberapa penderita asma yang tidak stabil mengalami bronkodilatasi awal setelah β - agonis pengobatan , diikuti dengan fungsi paru-paru menurun nilai 6 jam kemudian , sebagai efek dari bronkodilator menghilang ( Stevenson 1988) . Orang mungkin memiliki kesan yang salah bahwa konsumsi MSG , bukan pembersihan bronkodilator , adalah bertanggung jawab atas penurunan nilai fungsi paru-paru . Keempat , kriteria penasaran dan lemah untuk menafsirkan nilai-nilai PEFR selama tantangan plasebo juga ada . Misalnya , penurunan PEFR 20% diterima sebagai normal " dasar " atau " tidak ada perubahan yang signifikan . " Kelima , penulis diterima pagi nilai PEFR dasar stabil , meskipun nilai-nilai ini berubah secara signifikan dari hari ke hari , dan nilai-nilai rendah yang ditingkatkan dengan menghirup β - agonis . Keenam , beberapa pasien ditantang dengan MSG di malam hari dan mungkin terbangun jam atau diizinkan untuk tidur sepanjang malam ( dalam kasus pasien # 1 dan # 2 ) . Pasien lain ditantang siang hari dengan MSG , semua tantangan plasebo dilakukan pada siang hari . Spontan asma nokturnal merupakan konsekuensi diketahui asma tidak terkontrol . Dengan demikian , apakah asma MSG diinduksi atau asma nokturnal spontan terjadi selama ini tantangan malam hari tidak dapat ditentukan dalam penelitian ini . Tidak jelas mengapa penulis memutuskan untuk memulai tantangan MSG baik di pagi atau malam hari dan menggabungkan data seolah-olah lingkungan pengujian yang sama . Selain itu , pembaca tidak diberitahu memprihatinkan mana pasien menerima dosis tantangan mereka di pagi atau sore hari (kecuali pasien # 1 dan # 2 ) . Ketujuh , pasien # 3 ditantang dengan dosis MSG dari 0,5 , 1,5 dan 2,5 g dan mengalami penurunan 20 % atau lebih dalam PEFR dengan masing-masing tiga dosis . 11 ( tiga belas ) " reaktor " pasien lain " bereaksi " hanya untuk 2,5 g dosis MSG dan satu pasien " bereaksi " hanya untuk 1,5 g MSG . Oleh karena itu , tantangan yang berulang-ulang dilakukan hanya dalam satu pasien dan pasien itu , tantangan yang tidak buta ganda . Waktu penurunan nilai PEFR pasien # 3 selalu 3 jam setelah MSG . Kita tidak diberitahu apakah atau tidak pasien ini menerima β - agonis 6 jam sebelum penurunan ini nilai PEFR pada masing-masing dari tiga MSG tantangan hari . Selanjutnya, karena tantangan plasebo yang selalu di d 1 , nilai fungsi paru-paru normal pada hari plasebo dapat dijelaskan oleh kehadiran terus teofilin pada d 1 saja. Daripada tantangan urutan dosis-respons , dengan reaksi terhadap dosis yang lebih besar dari MSG , kita bisa mengamati konsekuensi dari saluran udara yang tidak stabil pada pasien yang teofilin dihentikan dan karena itu diperlakukan dengan β - agonis 6 jam sebelum reaksi .

Bagian sebelumnya
Bagian berikutnya
Penelitian selanjutnya untuk mengkonfirmasi keabsahan klaim ini

Lima studi tambahan berusaha untuk mengklarifikasi masalah apakah MSG menginduksi bronchospasm pada penderita asma ( Tabel 1 ) . Sebuah studi oleh Moneret - Vautrin ( 1987) melaporkan 2 dari 30 pasien asma menjalani tantangan oral dengan MSG ( 2,5 g ) mengembangkan reaksi asma . Penulis mempelajari pasien dalam , protokol placebo-controlled single-blind dan digunakan penurunan PEFR penentuan sebagai bukti untuk serangan asma . Para pasien yang diamati , dan penentuan PEFR per jam diperoleh selama 12 jam . Dua " reaktor " tidak rechallenged dalam protokol double-blind . Selanjutnya , kedua pasien menunjukkan berkeliaran nilai PEFR baseline selama tantangan plasebo mereka , sehingga perbedaan antara plasebo dan MSG PEFR penentuan yang sulit untuk dideteksi . Salah satu dari dua " reaktor " diduga menjadi sulfit sensitif tapi " sering makan di restoran Cina tanpa insiden . " Hal ini tidak dinyatakan apakah ada pasien lain memiliki atau sebelumnya tidak mengalami serangan asma di restoran oriental . Protokol penelitian adalah unik karena terapi kortikosteroid dihentikan 21 d sebelum dan terapi teofilin dihentikan 3 d sebelum tantangan . Karena 10 subyek penelitian dikatakan tidak toleran terhadap aspirin dan obat anti - inflamasi nonsteroid , dan 7 lainnya yang alergi terhadap debu rumah , penghentian terapi antiasthmatic bisa menyebabkan ketidakstabilan saluran napas . Oleh karena itu , kemungkinan hasil tantangan positif palsu yang tinggi.

Lihat tabel ini :
Dalam jendela ini Di jendela baru
TABEL 1
Ringkasan tantangan lisan studi dengan monosodium glutamat ( MSG ) dalam subjects1 asma

Dalam studi kedua ( Schwartzstein et al . 1987) , MSG tidak terbukti menyebabkan perubahan signifikan dalam volume ekspirasi paksa dalam 1 s ( FEV1 ) , selama , protokol Crossover acak double-blind . Sebanyak 12 subyek ringan asma direkrut untuk penelitian. Enam dari subyek tidak memerlukan obat antiasthmatic , dan 6 pasien lainnya mampu untuk menghentikan pengobatan selama 12 jam tanpa ada perubahan dalam fungsi paru-paru pengukuran . Fungsi paru pengukuran diperoleh per jam selama 4 jam setelah tantangan dengan plasebo atau MSG . Makalah ini telah dikritik karena alasan berikut . Perekrutan subyek asma termasuk hanya satu pasien dengan riwayat serangan asma setelah konsumsi makanan Cina . Total populasi penelitian adalah kecil . Hanya 1,5 g MSG dalam kapsul digunakan sebagai tantangan dosis terbesar . Dosis ini mungkin tidak memadai , menurut penelitian Allen et al . ( 1987) . Akhirnya , karena penelitian ini adalah pasien rawat jalan , penulis tidak bisa mengawasi diet sehubungan dengan konten MSG atau melakukan pengukuran fungsi paru-paru selama 12 jam setelah konsumsi zat studi . Para pendukung teori bahwa MSG menyebabkan asma berpendapat bahwa " tantangan positif terhadap MSG , " dengan waktu lampaunya dari 4-12 jam dari konsumsi MSG dengan timbulnya serangan asma , tidak akan terdeteksi dalam penelitian ini .

Sebuah studi ketiga oleh Germano et al . ( 1991) melaporkan bahwa 1 dari 30 penderita asma , selama pemutaran tantangan oral tunggal - buta dengan MSG (sampai 6 g; 7,5 g dosis kumulatif lebih dari 2 jam) , mengalami penurunan yang signifikan dalam nilai-nilai FEV1 . Namun, ketika salah satu awal " reaktor " itu rechallenged dengan dosis yang sama ( 6 g MSG ) , di bawah , kondisi placebo-controlled double-blind , respon terhadap MSG tantangan negatif . Studi ini telah dikritik karena hanya 2 dari 30 pasien asma memberikan riwayat sesak dada atau mengi setelah konsumsi makanan Cina . Selanjutnya, penelitian ini dilaporkan hanya dalam bentuk abstrak .

Penelitian keempat dengan Woods et al . ( 1998) dilakukan secara rawat jalan pada 12 subyek asma , yang melaporkan bahwa MSG menyebabkan mereka mengalami serangan asma . Kontrol rumit yang dilembagakan , termasuk penghindaran ketat diet MSG , rumah spirometri ( pengukuran PEFR ) sebelum dan setelah tantangan , serta , terkontrol plasebo tantangan protokol double-blind . Obat yang biasa dilanjutkan . Selain itu, metakolin tantangan inhalasi dilakukan sebelum dan sesudah tantangan MSG untuk menentukan apakah spesifik hiperaktivitas bronkus terjadi sebagai akibat dari paparan MSG . Penanda untuk peradangan diperoleh sebelum dan sesudah MSG tantangan [ serum protein eosinophilic cationic ( ECP ) dan tryptase ] . Protokol Tantangan yang sebenarnya terdiri dari sarapan standar ( pir , sereal , roti panggang, telur dan kopi tanpa kafein ) , dikonsumsi 30 menit sebelum tantangan , diikuti oleh konsumsi kapsul ( plasebo , MSG 1 dan 5 g ) . Pasien dimonitor di laboratorium rawat jalan selama 8 jam dengan observasi dan penentuan FEV1 dan kemudian dikirim pulang dengan meteran PEFR untuk selanjutnya 4 jam . Hasil dari penelitian ini adalah benar-benar negatif . Satu pasien melayang turun ke 15 % nilai FEV1 nya selama MSG tantangan hari tapi perubahan yang sama terjadi selama hari plasebo . Daerah di bawah kurva , membandingkan nilai FEV1 untuk plasebo dan MSG , adalah sama untuk kelompok studi . Selain itu , tidak ada peningkatan bronkial hiperaktif nonspesifik atau perubahan tingkat serum tryptase atau ECP .

Penelitian ini telah menerima hanya tiga kritik kecil . Pertama , karena itu studi rawat jalan , keandalan program diet tidak bisa diawasi secara langsung . Untuk alasan yang sama , pasien tidak dapat dipantau untuk penuh 12 jam setelah menelan placebo atau MSG . Selama 4 jam terakhir , pasien berada di rumah melakukan penentuan PEFR tanpa pengawasan . Akhirnya , jumlah mata pelajaran yang berpartisipasi dalam studi itu kecil . Mengingat kontrol rumit dan prosedur , yang semuanya diperlukan waktu penyidik ​​yang luas dan sumber daya , penggunaan sejumlah kecil subyek memiliki manfaat baik teoritis dan praktis . Namun, 12 pasien mewakili kelompok risiko tinggi untuk sensitivitas MSG , sesuai dengan kriteria dari Allen et al . ( 1987) [ Allen melaporkan bahwa 10 dari 14 ( 71 % ) dari MSG sejarah - positif penderita asma nya bereaksi terhadap MSG selama tantangan dengan 2,5 g MSG dalam kapsul ] . Kami harapkan antara 8 dan 9 pasien dalam studi Woods et al . ( 1998) juga telah bereaksi terhadap MSG . Memang , Woods merekrut pasiennya dari populasi Australia yang sama yang digunakan oleh Allen .

Penelitian kelima , Woessner et al . ( 1999) , dilakukan pada kami rawat inap General Clinical Research Center ( GCRC ) dari The Scripps Clinic , Rumah Sakit Hijau dan The Scripps Research Institute . Menggunakan iklan koran dan arahan , dua kelompok pasien direkrut untuk penelitian ini . Grup A terdiri dari 30 pasien asma , yang pernah mengalami serangan asma di restoran oriental . Para sukarelawan ini percaya bahwa MSG diinduksi serangan asma mereka dan berusaha untuk menghindari konsumsi MSG . Grup B terdiri dari 70 pasien asma , dirujuk ke Klinik Scripps untuk asam asetilsalisilat ( ASA , aspirin ) tantangan dan desensitisasi ( Pleskow et al 1984. ) . Pasien kelompok B tidak pernah mengalami serangan asma di restoran oriental . Menurut Allen at al ( 1987) , tartrazine - , pasien asma ASA - sensitif sulfit dan beresiko tinggi untuk serangan asma MSG diinduksi .

Sebelum masuk , obat-obatan biasa untuk pemeliharaan remisi asma dilanjutkan ( kortikosteroid inhalasi dan sistemik dan teofilin ) . Namun, antihistamin , β - agonis dan obat leukotriene - memodifikasi dihentikan . Jika seorang pasien mengalami eksaserbasi asma dari sinusitis , penyakit pernapasan virus atau kondisi lain , peristiwa tersebut dirawat dan dibersihkan sebelum masuk ke GCRC . Jika nilai-nilai FEV1 adalah < 70 % dari yang diperkirakan , ledakan prednison ( 30-60 mg / d ) dimulai dan pasien dievaluasi kembali beberapa minggu kemudian untuk potensial masuk ke MSG studi tantangan oral. Jika FEV1 adalah > 70 % dari yang diperkirakan , tanpa memerlukan β - agonis terhirup untuk mencapai hasil ini , pasien dijadwalkan untuk masuk ke GCRC untuk studi tantangan lisan tanpa semburan prednison . Pasien diinstruksikan untuk menelan diet MSG rendah dan untuk menghindari menambahkan MSG pada makanan mereka selama seminggu sebelum masuk .

Pasien dirawat di GCRC , menjalani sejarah yang lengkap dan pemeriksaan fisik , menandatangani formulir persetujuan yang disetujui oleh Komite Subyek Manusia , diverifikasi dan melanjutkan pengobatan pemeliharaan mereka dan melanjutkan diet MSG rendah . Mereka menjalani pemeriksaan fungsi paru-paru serial untuk membangun konsistensi nilai FEV1 .

Pada hari berikutnya, jika nilai dasar FEV1 AM adalah ≥ 70 % dari nilai prediksi , single-blind , plasebo tantangan dilakukan . Obat pemeliharaan rutin diberikan pada 0600 jam. A MSG sarapan rendah disajikan antara 0600 dan 0700 jam. Antara 0700 dan 0800 jam, lima kapsul merah yang mengandung sukrosa ( plasebo ) yang ditelan oleh pasien . Spirometri ( terbaik dari 3 expirations ) dilakukan sebelum dan sesudah ( per jam ) awal kapsul konsumsi selama 12 jam , dan sekali lagi pada 24 jam . Pasien berada di bawah pemantauan terus menerus dan observasi oleh perawat penelitian , yang mencatat munculnya gejala atau tanda-tanda . Makan siang MSG rendah disajikan antara 1200 dan 1300 jam dan lima kapsul plasebo lebih diberikan antara 1300 dan 1400 jam.

Pada hari berikutnya , tantangan single-blind dilanjutkan jika , selama tantangan plasebo dasar , nilai-nilai FEV1 telah bervariasi oleh < 10 % selama tantangan plasebo hari sebelumnya . Selanjutnya , untuk memastikan stabilitas sehari- hari , baseline dan 24 -h nilai FEV1 diminta untuk berada dalam ± 5 % dari satu sama lain . Jika kriteria tersebut tidak terpenuhi , pasien diklasifikasikan sebagai memiliki napas yang tidak stabil dan tidak mengalami tantangan MSG . Untuk penderita asma dengan stabil saluran udara bronchial , menggunakan kriteria di atas , tantangan MSG dimulai dengan cara yang sama seperti untuk hari plasebo , kecuali untuk substitusi MSG 2,5 g dalam lima kapsul merah ( 500 mg MSG / kapsul ) diberikan antara 0700 dan 0800 h . Nilai FEV1 diperoleh setiap jam selama 12 jam dan lagi pada 24 jam . Semua gejala dicatat dengan cara yang sama seperti yang dijelaskan untuk hari plasebo . Pada interval 6 -h , lima kapsul plasebo diberikan agar sesuai dengan urutan tantangan pada sebelumnya plasebo tantangan hari .

Kriteria untuk ( single-blind ) MSG - diinduksi serangan asma atau dugaan awal adalah penurunan 20 % nilai FEV1 . Gejala lain , seperti mengi , sesak dada, batuk , sakit kepala , flush atau ruam , dicatat dan dibandingkan dengan gejala-gejala yang terjadi pada hari plasebo . Jika tidak ada perubahan signifikan dalam nilai-nilai FEV1 (yaitu , < 20 % penurunan dari baseline ) , pasien baik keluar dari GCRC atau melanjutkan untuk tambahan studi tantangan lisan pada d 4 ( biasanya dengan aspirin ) .

Jika nilai FEV1 turun ≥ 20 % ( dugaan skrining positif ) , pasien menjalani dua , tantangan placebo-controlled double-blind . Perawat unblinded terus urutan tantangan diasingkan sampai perawat buta yang menyelesaikan tantangan double-blind .

Sebanyak 142 subyek potensial menanggapi iklan atau dirujuk untuk studi . Delapan pasien , dengan riwayat oriental restaurant serangan asma , tidak bisa mengatur jadwal mereka untuk diterima untuk studi tantangan . Salah satu dari delapan pasien dipanggil untuk mengeluh kepada koordinator perawat tentang bahaya yang mengancam kehidupan tantangan MSG dan menolak undangan perawat untuk berpartisipasi dalam penelitian ini .

Sebanyak 134 pasien menjalani skrining untuk kehadiran asma dan setuju untuk berpartisipasi dalam studi tantangan . Namun, 34 pasien tidak berhasil memenuhi kriteria plasebo tantangan untuk alasan berikut : 1 ) mereka menghasilkan nilai FEV1 awal rendah, 2 ) mereka mengalami perubahan > 10 % nilai FEV1 selama 12 hari -h plasebo ; 3 ) mereka memproduksi variasi yang signifikan dalam nilai-nilai dasar AM FEV1 dari plasebo untuk menantang hari , atau 4 ) mereka diandalkan β - agonis untuk menjaga stabilitas saluran napas . Karena kita tidak dapat memperoleh stabilitas napas dalam mata pelajaran ini , mereka tidak termasuk dalam MSG tantangan fase penelitian. Sisa 100 pasien , yang memenuhi semua kriteria penelitian , terdaftar sebagai sebelumnya , menjalani tantangan dengan MSG ( 2,5 g ) sebagai berikut .

Grup A.
Kelompok ini ( sejarah MSG positif ) terdiri dari 30 mata pelajaran . Hanya satu mengalami penurunan 20 % dalam nilai FEV1 selama tantangan screening single-blind . Pasien ini adalah asimtomatik ketika spirometri nya mencatat penurunan 20 % pada FEV1 . Perawat melakukan studi meminta pasien untuk berakhir ke spirometer untuk hanya satu pukulan ekspirasi , yang mengalami penurunan sebesar 20 % . Entah kenapa , perawat tidak mengikuti protokol dan melakukan tambahan dua expirations , prosedur standar yang digunakan untuk menghasilkan konsistensi . Pada pasien ini , serum awal tryptase adalah < 1 ng / mL sebelum dan setelah penurunan 20 % nilai FEV1 . Dua , placebo-controlled tantangan double-blind dengan MSG ( 2,5 g ) kemudian dilakukan pada pasien ini , dan nilai-nilai FEV1 bervariasi oleh < 1 % . Dalam penelitian oleh Allen et al . ( 1987) dan Moneret - Vautrin ( 1987) , pasien ini akan dimasukkan sebagai MSG sensitif karena penulis tidak termasuk tantangan konfirmasi double-blind , dengan dosis memprovokasi MSG , setelah respon positif single-blind .

Pada 30 pasien , ada banyak calon , selain MSG , yang dapat bertindak sebagai pemicu untuk asma berpengalaman di restoran oriental , yaitu , gastroesophageal reflux , sensitivitas asap rokok , alergi makanan , asma stabil , sensitivitas aspirin dan kecemasan / depresi . Dalam kebanyakan kasus , teman atau saudara telah menyarankan bahwa MSG bertanggung jawab atas oriental restoran serangan asma asli . Semua 30 pasien lega mendengar pada akhir penelitian kami bahwa mereka tidak MSG sensitif . Tabel 2 berisi daftar gejala yang dialami oleh sebagian kecil pasien selama plasebo dan MSG tantangan hari . Sakit kepala dan didominasi sedikit lebih umum selama plasebo tantangan hari . Tak satu pun dari pasien mengalami gejala yang menunjukkan asma .

Lihat tabel ini :
Dalam jendela ini Di jendela baru
TABEL 2
Gejala dan tanda-tanda yang direkam selama monosodium glutamat ( MSG ) dan tantangan plasebo selama patients1 asma MSG sejarah - positif dan sejarah - negatif

Grup B.
Kelompok ini ( sejarah MSG negatif) terdiri dari 70 pasien asma yang dirujuk ke Scripps Clinic untuk tantangan aspirin , diikuti oleh aspirin desensitisasi . Tidak ada mengalami gejala yang menunjukkan asma pada restoran oriental dan nilai-nilai FEV1 mereka tidak berubah secara signifikan selama plasebo atau MSG tantangan hari . Tak satu pun dari 70 pasien mengalami sesak dada , mengi atau batuk selama dyspnea baik plasebo atau MSG tantangan hari . Dengan demikian kejadian reaksi asma terhadap MSG adalah 0 dari 70 . Interval keyakinan satu sisi untuk 0 dari 70 adalah 0-0,04 , yang < 0,05 , atau kepercayaan 95 % bahwa peristiwa ( MSG sensitivitas asma ) tidak terjadi di sub-populasi ini penderita asma . Gejala dicatat pada plasebo dan MSG tantangan hari yang tercantum dalam Tabel 2 . Sakit kepala yang lebih umum pada hari-hari plasebo , tetapi yang berserakan gejala lain lebih sering terjadi pada MSG tantangan hari .

Bagian sebelumnya
Bagian berikutnya
PEMBAHASAN

Pembahasan berikut ini dibagi menjadi beberapa bagian yang berkaitan dengan validitas studi Allen et al . ( 1987) dan pertanyaan apakah MSG menginduksi serangan asma .

Obat dukungan selama studi tantangan pada penderita asma
Sebuah dilema ada antara kebutuhan untuk mendukung patensi bronkial dengan terapi antiasthmatic selama tantangan , sehingga mencegah bronkokonstriksi spontan di tengah-tengah tantangan , dan kebutuhan untuk memungkinkan bronkokonstriksi terjadi jika dirangsang oleh zat tantangan . Idealnya , semua penderita asma harus ditantang dengan zat uji ketika asma mereka dalam remisi lengkap dan mereka tidak mengambil obat antiasthmatic . Sebuah negara yang ideal tersebut memerlukan perekrutan penderita asma dengan bentuk intermiten akut penyakit . Populasi asma , seperti yang dengan sensitivitas aspirin , biasanya sedang atau parah penderita asma persisten . Menurut Allen et al . ( 1987) , ini adalah penderita asma yang paling berisiko untuk reaksi terhadap berbagai zat tertelan . Allen et a1 . ( 1987) dan Moneret - Vautrin ( 1987) istimewa yang dipilih populasi penelitian pasien asma yang asma tidak stabil ( mudah marah saluran udara ) dan karena itu paling mungkin memerlukan obat setiap hari untuk mendukung patensi bronkial .

Penarikan teofilin telah ditunjukkan untuk mengungkap aktivitas asma dan menyebabkan penurunan spontan dalam tes fungsi paru-paru pada subpopulasi pasien asma yang diteliti Allen ( Stevenson 1988, Weber et al . 1979) . Setelah menelan zat asma penghasil potensial, penurunan simultan nilai fungsi paru-paru mungkin keliru dinisbahkan kepada zat uji , bukan penarikan obat antiasthmatic penting , seperti yang benar dalam studi oleh Weber et al . ( 1979) . Jika peneliti kemudian senyawa masalah penurunan tes fungsi paru-paru dengan menambahkan bronkodilator inhalasi , kesalahan tambahan dibuat . Setelah menghirup short-acting β - agonis , fungsi paru-paru cenderung untuk meningkatkan sebesar 20 % atau lebih untuk suatu dasar baru . Namun, karena dasar ini dikelola oleh efek obat , fungsi paru-paru kembali ke baseline benar 4 sampai 6 jam kemudian , ketika efek obat habis ( Stevenson 1988) . Dalam studi Allen ( 1987) , baik dari prinsip-prinsip di atas dilanggar . Theophylline dihentikan pada awal d 1 dari tantangan dan β - agonis yang ditambahkan hanya untuk pasien dengan penentuan AM PEFR rendah.

Dalam studi Moneret - Vautrin ( 1987) , teofilin dihentikan 3 d sebelum tantangan tetapi , yang lebih penting , kortikosteroid dihentikan 21 d sebelum tantangan dalam populasi penderita asma dengan prevalensi tinggi ketergantungan steroid . Asma tidak terkontrol pada dasarnya dijamin dalam penelitian ini . Bukti untuk pernyataan ini dapat diamati pada plasebo terkait nilai PEFR sangat bervariasi tercatat dalam individu pasien PEFR waktu cangkok .

Kami telah menunjukkan bahwa lisan ASA rutin menginduksi bronkokonstriksi di ASA penderita asma yang sensitif yang patensi jalan nafas dipertahankan dengan kortikosteroid dan teofilin ( Pleskow et al . 1984) . Bahkan , tidak mungkin untuk menantang penderita asma stabil tanpa dukungan pengobatan karena hasil positif palsu , terlepas dari apa "test substansi " yang tertelan , akan menjadi konsekuensi dari penghentian obat . Selanjutnya , apa yang penting adalah tantangan zat oral yang menyebabkan serangan asma yang lemah sehingga tidak dapat mengatasi efek pemeliharaan bronkodilator kortikosteroid dan teofilin ? Apakah pasien menelan MSG di sebuah restoran oriental tahu mereka bereaksi terhadap MSG jika mereka mengambil bronkodilator biasa mereka ? Jika , demi argumen , pasien dihilangkan bronkodilator biasa mereka sebelum makan di sebuah restoran oriental , akan serangan asma terjadi karena kelalaian dari obat atau konsumsi MSG ? Dalam berurusan dengan pertanyaan-pertanyaan penting, kita mempertahankan bahwa kelanjutan dari awal, long-acting obat antiasthmatic dalam mata pelajaran yang paling asma harus menjadi bagian dari protokol yang serius . Dengan cara ini , penyidik ​​memiliki kesempatan lebih besar untuk mencatat fungsi paru-paru stabil selama hari-hari placebo tantangan , terutama pada penderita asma seperti yang direkrut dalam studi oleh Allen et al . ( 1987) dan Moneret - Vautrin ( 1987) .

Teka-teki ini lebih rumit oleh sebuah penelitian terbaru oleh Szczeklik et al . ( 1998) . Peneliti ini menunjukkan bahwa bronkodilator long-acting , salmeterol , diberikan sebelum tantangan inhalasi aspirin , benar-benar diblokir reaksi ASA - diinduksi dengan dosis ambang sebelumnya ASA - lisin . Selanjutnya , salmeterol secara signifikan dilemahkan pelepasan leukotrien selama ASA tantangan inhalasi . Meskipun tantangan ASA lisan telah diinduksi bronkospasme pada pasien yang menerima salmeterol di klinik kami , masalah ini masih kontroversial . Oleh karena itu , untuk menghilangkan kemungkinan bahwa kami mencegah reaksi MSG - diinduksi oleh perlakuan awal dengan salmeterol atau berkelanjutan -release albuterol tablet , kami dieliminasi pasien dari dimasukkan dalam kelompok penelitian kami .

Kriteria hasil tantangan positif
Pengukuran aliran / volume mengintegrasikan laju aliran ekspirasi dengan volume udara yang dikeluarkan , menghasilkan kurva aliran / volume. Konfigurasi dari kurva ekspirasi memberitahu operator atau tidaknya usaha maksimal telah dikeluarkan . Selanjutnya, setiap kurva dapat dibandingkan dengan penelusuran sebelumnya disimpan dalam memori komputer . FEV1 mengukur volume udara yang dikeluarkan dalam s -1 kedaluwarsa . Pengukuran FEV1 mencerminkan penyempitan saluran udara bronkus dan direproduksi dari jam ke jam ( Fitzgerald et al . 1973 , Kory et al . 1963 ) . Dengan menggunakan alat perekam aliran / volume , seperti spirometer wedge , pengukuran yang akurat dan direproduksi fungsi paru-paru dapat direkam . Ada dua alasan untuk ini . Meskipun fungsi paru-paru selalu memiliki unsur upaya ketergantungan , bentuk kurva ekspirasi dapat divisualisasikan pada layar rekaman dan , jika diamputasi atau terganggu oleh usaha yang buruk , dapat dengan mudah dideteksi dan beberapa ulangi upaya ekspirasi dimulai . Tiga rekaman per pengukuran secara rutin digunakan dan yang terbaik dari tiga yang dipilih . Upaya submaksimal dapat dideteksi dengan sistem seperti itu .